2026年第一季度，自身免疫领域的进展不再是“零散创新”，而是围绕少数核心靶点形成系统性突破。下面从靶点出发，详细梳理了每一类中最具代表性的BD交易与临床里程碑。
1、B细胞轴（BTK/BAFF/CD20/FcRn）
B细胞轴贯穿自身免疫疾病的发生、扩展与维持全过程。在疾病早期，B细胞活化因子（B-cell Activating Factor，BAFF，又称TNFSF13B）水平异常升高，使原本应被清除的自反应性B细胞得以存活并扩增；随后，布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s Tyrosine Kinase，BTK）作为B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，介导B细胞激活、增殖及向浆细胞分化。分化簇20（Cluster of Differentiation 20，CD20）则标志成熟B细胞阶段，成熟B细胞及其分化后的浆细胞持续产生自身抗体，这些抗体形成免疫复合物并沉积于组织，引发炎症反应。同时，新生儿Fc受体（Neonatal Fc Receptor，FcRn）通过回收IgG抗体并延长其半衰期，使致病性自身抗体在体内持续存在，进一步加重疾病。因此，该轴本质上是“自身抗体产生与维持系统”，在狼疮、类风湿等疾病中尤为关键。
1.1 临床突破：ianalumab（Novartis，BAFF-R）
Novartis的ianalumab是一款靶向BAFF-R的单抗，在2026Q1披露的III期数据中，在干燥综合征和免疫性血小板减少症（ITP）中均达到主要终点。与传统BAFF抑制剂不同，该药不仅阻断BAFF信号，还通过ADCC机制清除B细胞，从而实现抑制生成与清除存量的双重作用。在干燥综合征这一长期缺乏有效疗法的疾病中，其对腺体功能和系统症状的改善尤为关键，显示出成为首个改写标准治疗的潜力，也进一步验证了B细胞在多种自免疾病中的核心驱动作用。
1.2 临床突破：obinutuzumab（Roche，CD20）
Roche的obinutuzumab（Gazyva）在系统性红斑狼疮（SLE）III期研究中达到主要终点，这是CD20抗体在狼疮领域多年探索后的重要里程碑。此前利妥昔单抗在SLE中的疗效存在不稳定问题，而obinutuzumab通过糖基工程优化增强了抗体依赖的细胞毒作用，使B细胞清除更加彻底。在狼疮肾炎等关键终点上获得稳定改善，意味着“深度B细胞耗竭”策略重新被验证，有望推动CD20重新进入SLE治疗核心序列。
1.3 交易：UCB × Antengene（ATG-201，B细胞通路）
2026年3月，UCB与Antengene达成总金额超过11亿美元的合作协议，引进其自身免疫资产ATG-201。该项目聚焦B细胞相关免疫调控通路，UCB支付约6000万美元首付款，并设置多项开发与销售里程碑。这笔交易的本质，是UCB在已有神经免疫与炎症产品基础上，进一步补强B细胞调控能力，反映出大型药企正围绕B细胞构建“全链路产品组合”，以覆盖从信号阻断到细胞清除的不同治疗层级。
2、CAR-T/细胞疗法（CD19/BCMA）
CAR-T在自身免疫中的意义在于直接清除产生疾病的细胞根源。分化簇19（Cluster of Differentiation 19，CD19）是广泛表达于B细胞各阶段的标志，因此CD19 CAR-T可以实现对异常B细胞群体的全面清除，包括那些持续产生自身抗体的细胞克隆；B细胞成熟抗原（B-cell Maturation Antigen，BCMA，又称TNFRSF17）则主要表达在成熟浆细胞上，是长期产生抗体的终末效应细胞，在慢性或复发性自免疾病中尤为关键。传统药物只能抑制免疫反应或减少抗体水平，而CAR-T通过一次性清除这些细胞，有可能让免疫系统重新归零，在某些患者中实现长期缓解甚至功能性治愈。因此，其作用机制本质上是免疫系统重置，而不是单纯干预某一条信号通路。
2.1 临床突破：miv-cel（Kyverna，CD19 CAR-T）
Kyverna开发的CD19 CAR-T疗法miv-cel在僵人综合征中取得具有突破性的临床数据。患者在接受一次输注后，致病性自身抗体显著下降，同时神经系统症状持续改善，部分病例达到接近功能性治愈状态。公司已明确将在2026年上半年递交BLA申请。这一进展标志着CAR-T从肿瘤治疗正式迈入自身免疫领域，其通过“清除异常B细胞克隆”实现长期缓解的机制，为自免疾病提供了全新的治疗范式。
2.2 交易：Eli Lilly × Orna Therapeutics（in vivo CAR-T平台）
2026年初，Eli Lilly以约24亿美元收购Orna Therapeutics，后者开发基于环状RNA的体内细胞工程平台，可在患者体内直接生成CAR-T细胞。传统CAR-T需要复杂的体外制备流程，而in vivo技术有望显著降低成本并提升可及性。该交易的核心在于，Lilly希望在自免CAR-T即将爆发前，提前掌握下一代生产与递送技术，从而在未来竞争中占据先发优势。
3、CD40/CD40L（免疫共刺激轴）
分化簇40（Cluster of Differentiation 40，CD40）/CD40配体（CD40 Ligand，CD40L，又称CD154）通路是T细胞与B细胞之间的关键共刺激信号。在抗原呈递过程中，T细胞通过表达CD40L与B细胞或抗原呈递细胞上的CD40结合，向其提供第二激活信号，从而促进B细胞增殖、分化及抗体生成。在自身免疫疾病中，该通路常处于异常激活状态，使针对自身抗原的免疫反应被不断放大。此外，该通路还参与生发中心形成及免疫记忆维持，导致疾病呈慢性复发特征。因此，它在疾病中既是放大器，也是维持器。
3.1 临床突破：dapirolizumab（Biogen，CD40L）
Biogen的dapirolizumab在系统性红斑狼疮临床研究中显示出多终点改善，包括疾病活动评分下降及复发风险降低。CD40/CD40L轴是连接T细胞与B细胞的重要桥梁，其阻断可同时抑制B细胞活化与抗体生成。相比单纯B细胞清除，这种“上游调控”更接近免疫系统调节本质，意味着未来治疗可能从“去除异常细胞”转向“重建免疫平衡”。
3.1 交易：Sanofi × Kali Therapeutics（三特异抗体KT501）
2026年3月，Sanofi与Kali Therapeutics合作开发三特异抗体KT501（CD3xCD19xBCMA），交易包含约1.8亿美元首付款及最高超过10亿美元的里程碑付款。该药通过同时作用多个免疫靶点，实现对复杂免疫网络的协同调控。该交易代表抗体药物正在从“单靶点阻断”升级为“多节点调控”，为复杂自免疾病提供更强疗效与更低耐药风险的解决方案。
4、FcRn通路（IgG循环调控）
FcRn通过与IgG抗体结合并将其从溶酶体降解途径中“拯救”，从而延长IgG在体内的半衰期。在正常生理情况下，这一机制有助于维持体液免疫稳定，但在自身免疫疾病中却成为帮凶，因为它同样保护了致病性自身抗体，使其在体内长期循环。例如在系统性红斑狼疮或重症肌无力中，IgG介导的免疫攻击是核心致病机制之一。FcRn的作用使这些抗体难以自然清除，从而延续炎症反应并加重组织损伤。
4.1 临床突破：nipocalimab（J&J）
J&J的nipocalimab在2026Q1获得FDA Fast Track资格，用于系统性红斑狼疮。其通过阻断FcRn受体，降低IgG抗体循环时间，从而减少致病性自身抗体负荷。该机制不直接抑制免疫细胞，因此在安全性方面具有潜在优势。随着FcRn药物在其他自免疾病中的成功，这一策略正在快速拓展至更广泛适应症。
5、先天免疫/干扰素轴（BDCA2/IFN）
先天免疫与干扰素轴通常被视为自身免疫疾病的“起始环节”。浆细胞样树突状细胞（pDC）在识别核酸等内源性危险信号后，会大量分泌I型干扰素（IFN-α等），这些因子可激活T细胞和B细胞，并诱导多种炎症基因表达，形成“干扰素特征”。在系统性红斑狼疮等疾病中，该通路长期处于过度激活状态。血液树突状细胞抗原2（Blood Dendritic Cell Antigen 2，BDCA2）是pDC表面的特异性受体，其激活可抑制干扰素释放。因此，该轴不仅参与疾病启动，还通过持续放大免疫反应推动疾病进展。
5.1 临床突破：litifilimab（Biogen，BDCA2）
Biogen的litifilimab靶向BDCA2，通过抑制浆细胞样树突状细胞产生I型干扰素，在系统性红斑狼疮中获得FDA突破性疗法认定。该策略从免疫反应的上游入手，减少炎症信号级联放大，相比直接阻断下游通路可能带来更好的疗效与安全性平衡，代表自免治疗逐步向“早期免疫事件干预”发展。
6、小分子靶点（BTK/JAK/TYK2）
这些靶点主要位于细胞内信号转导通路中，负责将外部免疫刺激（如细胞因子或抗原信号）转化为细胞反应。BTK在B细胞受体信号中起关键作用；Janus激酶家族JAK（Janus Kinase，JAKs）则介导多种细胞因子（如IL-6、IFN等）的信号传导；酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2，TYK2）作为JAK家族成员，参与IL-23和I型干扰素等关键通路。在自身免疫疾病中，这些信号通路通常持续激活，导致炎症反应不断放大并扩散。小分子抑制剂通过阻断这些激酶活性，可以在多个免疫环节“截断信号”，从而快速降低炎症水平，是当前最重要的口服治疗策略之一。
6.1 临床/商业进展：remibrutinib（Novartis，BTK）
remibrutinib作为高选择性BTK抑制剂，已获批用于慢性自发性荨麻疹，并在2026Q1持续拓展至更多自免适应症。该药在安全性方面较早期BTK抑制剂有所优化，验证了BTK在连接B细胞受体信号与炎症反应中的关键作用，也推动BTK成为继JAK之后最具潜力的口服免疫靶点之一。
6.2 交易：Zenas × InnoCare（BTK + TYK2 + IL-17组合管线）
Zenas Biopharma与InnoCare的合作涵盖orelabrutinib（BTK）、TYK2抑制剂及IL-17抗体等多个项目，在2026Q1持续推进。该交易本质上是“多靶点组合管线”的引进，体现出企业在自免领域不再依赖单一机制，而是通过多通路协同覆盖复杂疾病谱，提高整体研发成功率。
除了传统B细胞和干扰素通路，近年来研究活跃的靶点包括IL-17、IL-23、APRIL、TNFα等炎症因子，以及T细胞共刺激分子ICOS、OX40等。这些新靶点不仅拓展了治疗手段，也为多特异抗体或组合治疗提供了新的开发方向，有望在未来改变慢性自身免疫疾病的治疗格局。
7、缔码生物自身免疫靶点现货抗体序列，可全球授权
缔码生物依托自主研发的单B细胞抗体开发平台及哺乳动物细胞展示抗体工程平台，目前已成功开发出5000+现货抗体序列，覆盖主流自免靶点（包括BAFF、BAFFR、CD20、CD19、CD38、OX40、FcRn等），可支持全球授权与快速开发。其中，部分序列经过成亲和力与人源化改造及人鼠猴交叉反应与体外功能检测，可直接用于单抗开发、双抗/多抗构建、ADC或细胞疗法适配。对于希望快速切入自免赛道或扩展管线的企业而言，这类“现货序列直接授权模式”正在成为降低研发周期与成本的重要工具。
