从冷门受体到热门靶点:TREM2生物学背景与临床进展全览
髓系细胞触发受体 2(TREM2)近年来成为神经退行性疾病领域备受关注的新兴靶点。自其基因罕见突变被证实显著增加阿尔茨海默病风险以来,TREM2 的生物学功能及治疗潜力持续受到关注。随着小分子激动剂进入临床、而抗体药物遭遇挫折,该靶点正处于从基础研究走向临床转化的关键阶段。
髓系细胞触发受体 2(TREM2)近年来成为神经退行性疾病领域备受关注的新兴靶点。自其基因罕见突变被证实显著增加阿尔茨海默病风险以来,TREM2 的生物学功能及治疗潜力持续受到关注。随着小分子激动剂进入临床、而抗体药物遭遇挫折,该靶点正处于从基础研究走向临床转化的关键阶段。
2026年1月,全球生物医药领域迎来密集且高质量的并购与商务拓展(BD)交易窗口期。从跨国药企在肿瘤、自身免疫与中枢神经系统等核心治疗领域的重资产押注,到人工智能与平台型技术持续被纳入主流研发体系。尤其值得关注的是,中国生物科技企业在双抗、ADC、多肽及AI药物发现等赛道中频频成为交易核心,议价能力和全球影响力持续上行。本月交易为全年医药创新资本走向提供了清晰风向标。
STAB1(Stabilin-1)是一种新兴的免疫调节受体,表达于肿瘤相关巨噬细胞上。靶向 STAB1 介导的巨噬细胞重编程,为逆转肿瘤免疫抑制并增强肿瘤微环境中的癌症免疫治疗响应提供了一种有前景的策略。
Sortase A 是实现蛋白定点标记与偶联的关键酶工具,广泛应用于抗体修饰及 ELISA 检测体系开发。本文介绍其识别 LPXTG 基序的作用机制,并重点解析经定向进化优化的 Sortase A 5M 在催化效率和反应稳定性方面的提升,为精准蛋白工程与体外诊断开发提供高效解决方案。
膜蛋白靶点在药物研发中占据核心地位,但其高度疏水、结构复杂且依赖脂质环境,使抗体开发中的免疫与筛选长期受限。Nanodisc 技术通过在类膜环境中稳定呈递膜蛋白,有效维持天然构象,解决了传统表达与表位丢失难题,正逐步成为膜蛋白抗体研发的关键支撑技术。
在过去一年中,CDH3(Cadherin-3,P-cadherin)这一传统意义上的细胞黏附分子,开始频繁出现在肿瘤新药研发与国际学术会议中。以CDH3为靶点的抗体-药物偶联物(ADC)在实体瘤,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)中的早期临床数据,显示出具有潜力的客观缓解信号,引发了产业界与科研界的高度关注。同时,围绕CDH3的双特异性抗体和T细胞重定向治疗策略也已进入临床探索阶段。这些临床进展也预示着CDH3正从“肿瘤相关标志物”逐步转变为具有明确转化潜力的治疗靶点。
近年来,靶向CDH17的抗体和CAR-T技术不断发展,相关临床研究不断涌现,推动其成为潜在的肿瘤治疗靶点。
在内分泌和自身免疫疾病研究领域,有一个靶点正在重回聚光灯下,那就是促甲状腺激素受体(TSHR, Thyrotropin Receptor)。近年来,围绕TSHR的治疗策略快速演进,从阻断性单克隆抗体、小分子拮抗剂到调控自身抗体的新机制,学术界与产业界均积极布局。
2025年12月,生物医药行业的BD交易在年末集中释放。从月初的国际药企平台型合作,到中旬抗体与代谢领域的多点布局,再到12月下旬中国创新药对外授权的集中爆发,BD活动呈现出明显的时间节奏与结构特征。整体来看,交易模式更加成熟理性,普遍采用“低首付+高里程碑+销售分成”的风险共担机制,而肿瘤、抗体、代谢及平台技术依然是最受关注的核心资产。本文将按治疗方向系统梳理2025年12月生物药领域的重要BD交易,呈现年终节点下产业资本与技术价值的真实走向。
近几年,靶向PD-1/PD-L1轴的免疫治疗不断升级,从最初的单一靶点抗体,到如今炙手可热的PD-1/VEGF双特异抗体、PD-L1 ADC以及多种联合治疗方案,临床和资本的关注点正在持续前移。SSGJ-707等重磅交易的出现,不仅验证了免疫检查点赛道的商业价值,也再次提醒行业真正决定差异化和天花板的,往往不是“要不要做免疫”,而是从哪个靶点切入、如何切入。顺着这一思路继续追问,一个看似基础却始终没有标准答案的问题再次被提及:同样围绕PD-1/PD-L1这一免疫轴,靶向PD-1与靶向PD-L1究竟意味着怎样不同的生物学逻辑和临床取舍?要理解二者的差异,仍需从PD-1/PD-L1信号通路本身谈起。