CCR8/CDw198重组蛋白抗体

C-C趋化因子受体8（C-C chemokine receptor type 8，CCR8），又称为CDw198、CKRL1、CMKBR8或CMKBRL2，是一种G蛋白偶联受体（GPCR），主要表达于免疫系统中的调节性T细胞（Treg）及部分Th2细胞表面，其天然配体为CCL1。CCR8在维持免疫稳态及炎症反应中具有重要作用。近年来，大量研究发现CCR8在肿瘤微环境（TME）中，尤其是实体瘤的免疫抑制性Treg细胞中高表达，而在外周组织和循环血液中表达极低，使其成为选择性清除肿瘤浸润Treg、解除肿瘤免疫抑制的重要靶点。与传统的CTLA-4或PD-1通路不同，CCR8靶向治疗有望实现对免疫抑制微环境的“精确拆解”，同时避免系统性免疫毒性。

在药物研发方面，CCR8靶点的主要方向包括单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）等。CCR8拮抗或清除型抗体可通过Fc介导的ADCC作用选择性耗竭肿瘤浸润Treg，从而激活效应T细胞的抗肿瘤免疫反应。目前，多个药企已在该领域布局。例如：

• Gilead Sciences正在开发CCR8拮抗抗体GS-1811（原JTX-1811），该药物通过Fc优化实现高效Treg耗竭，已进入I期临床研究。
• iTeos Therapeutics也在推进CCR8靶点抗体ITE-915项目，探索其与PD-1抑制剂联合的免疫协同效应。
• Incyte、Compugen以及Innate Pharma等公司则在早期管线中布局CCR8抗体或双抗候选分子。

此外，部分研究团队正在尝试CCR8与PD-1或CTLA-4的双特异性抗体，以期兼顾免疫激活与特异性Treg清除。总体来看，CCR8作为下一代肿瘤免疫治疗的潜力靶点，正逐步从探索阶段走向临床验证。其“肿瘤Treg选择性清除”机制为免疫疗法提供了新的突破口，有望成为继PD-1/PD-L1之后的重要免疫调节靶点之一。更多关于CCR8靶向药物研究进展>>

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