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靶向B7-H3的药物研发时间:2022-06-29
2022/04/15
百奥泰宣布BAT8009获批临床,这是一款靶向B7-H3的ADC药物。

2022/03/18
博生吉医药科技(苏州)有限公司开发的靶向B7-H3的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞注射液(研发代号:TAA06注射液)收到美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定(Orphan Drug Designation, ODD),用于治疗神经母细胞瘤。



关于B7-H3

B7-H3


别名:B7-H3,CD276,B7 homolog 3

家族:B7-H3属于免疫调节蛋白B7家族

蛋白类型:I型跨膜蛋白

结构:B7-H3存在两种亚型:2IgB7-H34IgB7-H34IgB7-H3后者是人类细胞的主要亚型。

两者均由一个胞外区、一个跨膜区和一个短的胞内区组成,没有已知的信号基序。

区别在于,2IgB7-H3胞外结构域包含1IgV-like1IgC-like结构,而4IgB7-H3包含两对相同的IgV-likeIgC-like

表达:B7-H3在正常人体组织中表达水平较低,在多种实体肿瘤中高表达。

功能:B7-H3同时作为共刺激分子和/或共抑制分子,取决于所涉及的免疫细胞和微环境条件。它在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥作用,与肿瘤的不良预后相关。

总结:B7-H3在肿瘤组织和正常组织中的差异表达以及B7-H3在促进肿瘤方面的作用使得B7-H3已成为新的免疫治疗靶点。

BAT8009


BAT8009由重组人源化抗B7-H3抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂,通过自主研发的可剪切连接子连接而成。

  • 高效抗肿瘤活性:BAT8009所携带的毒素小分子细胞膜渗透能力强,并且在药物杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞,产生旁观者效应,有效克服肿瘤细胞的异质性体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性。

  • 稳定性和安全性血浆中释放的毒素小分子极低,降低了脱靶毒性的风险。

TAA06


TAA06是博生吉自主开发的一款B7-H3靶向CAR-T疗法。一项I期临床研究(NCT05190185)正在进行,适应症为恶性黑色素瘤,肺癌,结肠直肠癌,主要目的是评估TAA06阳性晚期实体瘤患者注射TAA06的安全性和耐受性。

针对B7-H3的药物开发涉及到单抗药物,ADC,双抗以及CAR-TTILs等。

部分靶向B7-H3临床阶段的药物如下:

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为助力药物的研发,针对B7-H3,缔码生物已经开发出B7-H3重组蛋白,参照抗体(enoblituzumab biosimilar) ,B7-H3单克隆抗体分子。

01
重组蛋白:多种属,活性验证

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Figure 1. Human B7-H3 Protein, mFc-His Tag on SDS-PAGE under reducing condition.

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Figure 2. ELISA plate pre-coated by 2 μg/ml (100 μl/well) Human B7-H3, mFc-His tagged protein (PME100012) can bind Anti-B7-H3 Neutralizing antibody (BME100010) n a linear range of 0.24-31.25 ng/ml.

02
参照抗体:阳性参照

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Figure 3. HEK293 cell line transfected with irrelevant protein (B) and human B7H3 (A) were surface stained with anti-B7H3 neutralizing antibody 1μg/ml (enoblituzumab) followed by Alexa 488-conjugated anti-human IgG secondary antibody.

03
兔单抗:多个克隆,已获得序列信息

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Figure 4. Flow cytometry data of serially titrated Rabbit anti-B7H3 monoclonal antibody (clone: DM53) on on Expi 293 cell line transfected with human B7H3. The Y-axis represents the mean fluorescence intensity (MFI) while the X-axis represents the concentration of IgG used.

同时,缔码已成功构建B7-H3-DimAb®细胞种子库以及具有成药潜力的B7-H3-DimAb®先导抗体分子,极大节约您的研发时间,加速抗体药早期发现进程。

04
DimAb®先导抗体分子

基于独创的DimAb®重组单克隆抗体制备平台,缔码生物已构建针对B7-H3靶点的DimAb®先导抗体分子,所有抗体均经过测序及流式/ELISA验证,可以直接进行成药性测试。客户无需等待,也无需承担任何风险即可获得具有成药性的先导抗体分子,加速药物研发进程。

05
DimAb®B细胞种子库

缔码不但提供已完成功能验证的B7-H3-DimAb®先导抗体分子,同时也建立了DimAb®B细胞种子库。如果您需要更多先导抗体分子,我们可以在45天内快速完成筛选。

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缔码生物致力于肿瘤相关药物靶点的先导抗体分子的开发,目前已经开发的先导分子靶点140+这些靶点有预先验证抗体分子可直接验证和引进!极大缩短开发进程。

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关于缔码

缔码生物科技有限公司是一家专注肿瘤免疫靶点相关抗体分子发现的创新型生物技术公司。公司的功能性蛋白表达平台和DimAb®重组抗体开发平台的完美结合,可满足药企临床前抗体分子发现的迫切需求。

缔码生物独有的DimAb®重组单克隆抗体种子库发现平台,能够高效而快速的分离出功能性抗体分泌的B细胞,并克隆其抗体基因序列。

另外,公司建立的抗体工程改造平台和抗体药效评价体系可以为药企客户提供一体化、全方位的临床前研发解决方案。


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缔码生物

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