之前我们讲到针对复发难治愈的多发性骨髓瘤（MM），靶向BCMA免疫疗法遍地开花。尤其CAR T-细胞疗法，无论百时美施贵宝还是传奇&杨森，各家产品临床数据展示的安全行和有效性结果都让人为之侧目。
（数据来源Mailankody S., et al. ASCO 2020; Munshi NC., et al. ASCO 2020; Berdeja JG., et al. ASCO 2020）
但对于BCMA阴性或BCMA低表达的MM病患来说，在接受靶向BCMA CAR T-细胞治疗后仍会复发，存在靶向逃逸问题。
（数据来源Brudno JN et al., J Clin Oncol. 2018）
为缓解BCMA逃逸介导的复发问题，寻找更好的特异性MM靶点（如GPRC5D）或同时靶向其他抗原靶点（如CD3、CD19、CD38、GPRC5D等）是关键，而GPRC5D很有可能成为下一个治疗MM的热门候选靶点。
GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，属于一种孤儿受体，为7次跨膜蛋白，在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达。
（数据来源Smith EL et al., Sci Transl Med. 2019）
GPRC5D相比BCMA具有更好的特异性，同时两者表达独立，既可单靶向也可以双靶向开发治疗药物。
（数据来源Kodama T et al., Mol Cancer Ther. 2019）
目前针对GPRC5D研发靠前的两个项目均处于一期临床阶段。
一个是纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的MCARH109 GPRC5DCAR T-细胞疗法。
另一个是强生GPRC5D x CD3双特异性抗体Talquetamab，从公布一期临床数据来看：确定了皮下（SC）给药的2期剂量（RP2D）为405ug/kg，总缓解率（ORR）69%（9/13）、39%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解。按照clinical登记信息，强生已在今年1月8日启动了Talquetamab二期临床试验。
（数据来源于Pillarisetti K et al., Blood 2020）
为帮助客户节省开发周期，缔码生物在2019年就启动了GPRC5D功能性抗体开发项目。目前已成功完成功能抗原制备，鼠、兔单克隆抗体分子发现，人源化双特异性抗体工程改造。欢迎咨询合作。
部分研发数据展示：
GPRC5D蛋白PAGE
Figure 1. Human GPRC5D Protein, hFc-His Tag on SDS-PAGE under reducing condition.
GPRC5D蛋白ELISA
Figure 2. ELISA plate pre-coated by 2 μg/ml (100 μl/well) Human GPRC5D protein, hFc-His tagged protein (PME100066) can bind Anti-GPRC5D protein Antibody in a linear range of 0.32-40.0 ng/ml.
3株抗GPRC5D 兔单克隆抗体流式鉴定
Figure 3. Affinity ranking of different Rabbit anti-GPRC5D mAb clones by titration of different concentration onto H929 cells. The Y-axis represents the mean fluorescence intensity (MFI) while the X-axis represents the concentration of IgG used.
3株抗GPRC5D-CD3人源化双特异性抗体流式鉴定
Figure 4. Flow cytometry analysis with different humanized anti-GPRC5D-CD3 bispecific antibody clones on H929 cells .