SCN2A/NaV1.2全长膜蛋白与流式抗体

电压门控钠通道α亚基2（sodium voltage-gated channel alpha subunit 2，SCN2A），常用蛋白名称为NaV1.2，是中枢神经系统中重要的电压门控钠通道α亚基，主要参与神经元动作电位的产生、传导及神经网络兴奋性的调控，因此是癫痫、发育性和癫痫性脑病以及其他神经发育障碍研究中的关键离子通道靶点。

从药物研发角度看，SCN2A靶向治疗目前仍处于精准神经治疗的早期到中早期阶段。不完全统计，目前全球已有26个SCN2A相关药物项目，主要类型包括小分子调节剂、反义寡核苷酸（ASO）/个体化寡核苷酸疗法，以及基因治疗、AAV与基因编辑策略；其中4个处于活跃临床开发，13个处于临床前，9个已终止或暂无明显进展。相关研发主要聚焦于早发性癫痫、SCN2A相关DEE、婴幼儿癫痫、自闭症谱系障碍、智力发育障碍等神经系统疾病领域。当前更具体的药物研究进展，请关注博客 “SCN2A/NaV1.2机制与精准治疗进展” 。

作为典型的多跨膜离子通道，SCN2A/NaV1.2结构复杂、表达难度高，对天然膜环境和蛋白构象完整性要求较高，因此一直是神经离子通道研究和药物开发中较具挑战性的靶点之一。对于这类靶点而言，高质量、尽可能保持天然构象的抗原，是开展抗体筛选、结合分析、结构研究、功能评价及药物发现的重要基础。基于这一需求，缔码生物利用自主研发的膜蛋白nanodisc平台成功制备出具有生物活性的SCN2A全长膜蛋白synthetic nanodisc。通过将全长NaV1.2重构于 nanodisc体系中，可更好地保留其膜环境相关特征与天然构象，适用于离子通道机制研究、结合位点验证、抗体筛选、化合物筛选及Cryo-EM等应用。与此同时，缔码生物也正在利用自主研发的单B细胞抗体筛选平台推进SCN2A/NaV1.2的Flow Cyt抗体筛选工作，以支持该靶点后续抗体发现和药物开发研究。

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