近年来，Epithelial Membrane Protein 2（EMP2）逐渐从一个相对小众的膜蛋白研究对象进入肿瘤靶向治疗研究视野。2025年，一项发表于Materials Today Bio的研究开发了一种胆固醇修饰防御肽纳米递送系统，用于递送EMP2 siRNA，探索通过降低EMP2表达治疗乳腺癌。研究结果显示，该系统能够有效抑制乳腺癌细胞中的EMP2表达，并在体外及动物模型中降低肿瘤细胞迁移和侵袭，同时对肿瘤免疫微环境产生一定调节作用，包括促进Th1细胞反应和降低免疫抑制性Treg细胞。[1]这一研究进一步说明，EMP2的研究正在从单纯的表达分析和机制研究，逐步进入靶向干预和治疗策略探索阶段。此前的研究还曾开发针对EMP2的单克隆抗体以及EMP2靶向ADC，并在多种肿瘤模型中进行验证。[2-4]虽然目前EMP2靶向治疗仍主要处于临床前研究阶段，但抗体、ADC和RNA干预等多种技术路线的出现，使EMP2逐渐成为值得关注的新兴膜蛋白治疗靶点。
1.EMP2蛋白结构与表达分布
Epithelial Membrane Protein 2（EMP2），中文名称为上皮膜蛋白2，由人类EMP2基因编码，属于PMP22/EMP家族的小型疏水性膜蛋白。人EMP2蛋白由约160个氨基酸组成，具有典型的四个跨膜结构域（four transmembrane domains），并包含相对较短的胞外环和胞内区域。[4][6]
与具有大型胞外结构域的经典膜受体不同，EMP2本身并不具有明显的胞内催化结构域，其功能更多依赖于自身在细胞膜中的定位，以及与膜脂、膜蛋白和细胞骨架相关组分之间的相互作用。研究表明，EMP2能够参与细胞膜脂筏（lipid raft）的组织，并调节包括integrin在内的部分膜蛋白向细胞表面的运输和定位。[4][5]
EMP2在多种正常组织中均有表达，数据显示，其在肺组织以及部分其他组织和特定细胞类型中具有较明显的表达特征。[6]在正常生理过程中，EMP2参与细胞黏附、细胞膜组织、组织屏障以及细胞与细胞外基质之间的相互作用，并与胚胎着床、胎盘血管生成及肺泡相关功能等过程有关。[4][6]
Figure 1. The structrue of EMP2 protein.[4]
2.EMP2的信号调控与分子机制
虽然EMP2缺少经典受体型膜蛋白所具有的胞内催化结构域，但它能够通过调节膜蛋白运输、细胞膜微环境以及蛋白质之间的相互作用，参与多条细胞信号通路。
目前研究较为充分的是Integrin/FAK/Src信号轴。EMP2能够影响部分integrin亚型向细胞膜表面的运输和定位，从而调节细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的黏附。Integrin与ECM结合并被激活后，可进一步募集FAK（focal adhesion kinase）和Src等信号分子，促进细胞骨架重塑，并影响细胞迁移、侵袭和存活。[4][5]
EMP2还能够通过多种细胞内信号过程影响肿瘤细胞行为。在肝细胞癌中，研究发现EMP2能够激活细胞自噬（autophagy），促进肿瘤细胞增殖和侵袭，提示EMP2可能通过调节自噬相关过程参与肝癌进展。[5] 此外，在胶质母细胞瘤和子宫内膜癌等研究中，EMP2还与VEGF相关的血管生成过程存在联系。[4] 这些研究表明，EMP2并非仅通过单一信号通路发挥作用，而可能通过整合细胞膜蛋白调控、细胞内信号转导以及自噬等多个过程影响肿瘤生物学。这意味着EMP2可能不仅影响肿瘤细胞本身的增殖和迁移，还可能参与肿瘤细胞与周围血管及微环境之间的相互作用。
此外，EMP2还与caveolin-1、lipid raft、蛋白运输以及内吞过程有关。[4][6]通过影响细胞膜微区的组织状态，EMP2可能进一步改变多个膜蛋白的定位及信号输出。因此，与其将EMP2理解为一条单独信号通路的“开关”，更准确地说，它更像是一个参与组织细胞膜信号网络的膜蛋白调节节点。
Figure 2. EMP2-mediated signaling.[5]
3.EMP2与疾病
EMP2与肿瘤之间的关系是目前研究中最值得关注的部分之一。研究发现，在部分恶性肿瘤中，EMP2表达升高与肿瘤进展密切相关。例如，在胶质母细胞瘤中，EMP2高表达与肿瘤侵袭、血管生成以及疾病进展有关；在部分卵巢癌和子宫内膜癌研究中，EMP2也被发现与肿瘤细胞的侵袭和迁移相关。[4]在乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）中，EMP2同样被作为潜在的功能性生物标志物和治疗靶点进行研究。[7]在肝细胞癌中，EMP2被发现能够通过激活细胞自噬促进肿瘤细胞增殖和侵袭。[5]
除肿瘤之外，EMP2还参与肾病综合征、胚胎着床、胎盘血管生成以及眼部血管生成等生理和病理过程。[4][6]这进一步说明EMP2具有广泛的生物学功能。
4.EMP2靶向药物研发进展
EMP2位于细胞表面，因此具备发展抗体类药物的基本条件。早期研究已经开发针对EMP2的单克隆抗体，并在乳腺癌、子宫内膜癌等临床前模型中观察到一定的抗肿瘤作用。[4][8]
由于EMP2靶向抗体能够识别细胞表面抗原并发生内化，研究人员进一步探索了抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）。早期研究曾尝试开发anti-EMP2-MMAE ADC；2025年的研究则进一步开发了针对EMP2的抗体FK002及其exatecan偶联药物，并在多种肺癌细胞模型、异种移植模型以及患者来源肿瘤模型中观察到了较好的抗肿瘤效果。[3]
与此同时，RNA干预也成为EMP2研究的新方向。2025年的EMP2-siRNA研究通过纳米递送系统降低EMP2表达，在乳腺癌模型中抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，并产生一定的免疫调节作用。[2]而2026年AACR公布的研究进一步提出了EMP2与巨噬细胞吞噬和肿瘤免疫逃逸之间的潜在联系。[1]如果这一机制在后续研究中得到进一步验证，EMP2靶向策略未来可能不仅直接作用于肿瘤细胞，还可能通过调节肿瘤免疫微环境产生治疗作用。
因此，目前EMP2的药物研发已经形成了包括单克隆抗体、ADC、RNA干扰和免疫治疗在内的多方向探索。不过总体而言，这些研究目前仍主要处于临床前阶段，EMP2靶向治疗的有效人群、治疗窗口以及临床安全性仍需要进一步验证。
5.EMP2膜蛋白研究挑战与缔码解决方案
随着EMP2逐渐从基础研究走向抗体发现和药物开发，获得结构和构象可靠的全长EMP2抗原变得越来越重要。作为一种四跨膜蛋白，EMP2的结构稳定性和生物学功能与膜环境密切相关。传统膜蛋白纯化过程中，去垢剂的使用可能影响蛋白的天然构象和稳定性，因此，对于EMP2抗体发现及结合研究而言，保持完整的全长膜蛋白结构具有重要意义。缔码基于Synthetic Nanodisc技术，为研究人员提供接近天然膜环境的全长Human EMP2 Nanodisc蛋白。目前提供两款产品，均采用HEK293表达系统，可用于抗体发现、ELISA、SPR/BLI结合分析及靶点验证等研究。
Product Validation Data:
Human EMP2 Full-Length Protein–Synthetic Nanodisc
（Cat. No.FLP100149）
Human EMP2-Strep Full-Length Protein–Synthetic Nanodisc
（Cat. No.FLP120149）
For more information about our products, please feel free to contact us.
References
- Elkholy A, Kudaravalli E, Mohamed M, et al. EMP2 is a potential immunotherapeutic target to modulate macrophage-induced phagocytosis in glioblastoma. Cancer Research. 2026;86(7_Supplement):7017.
- [Wang X, Chen S, He G, et al. Cholesterol modified defense peptide as an EMP2-siRNA delivery system for synergistic immunogene therapy against breast cancer. Materials Today Bio. 2025;35:102321. DOI: 10.1016/j.mtbio.2025.102321.
- Zheng M, Hang S, Hu C, et al. Development of antibody drug conjugates targeting epithelial membrane protein 2-highly expressed lung cancer. Cell Death & Disease. 2025;16:771. DOI: 10.1038/s41419-025-08125-7.
- Jang JY, et al. The Multifaceted Role of Epithelial Membrane Protein 2 in Cancer: From Biomarker to Therapeutic Target. Biomolecules & Therapeutics. 2024.
- Pang H, Wu F, Zhang Y, et al. EMP2 promotes hepatocellular carcinoma proliferation and invasion by activating cellular autophagy. Oncology Research. 2025;33(2):443–464. DOI: 10.32604/or.2024.043948.
- UniProt Consortium. EMP2-Epithelial membrane protein 2, Homo sapiens. UniProtKB: P54851.
- EMP2 Serves as a Functional Biomarker for Chemotherapy Response in Triple-Negative Breast Cancer. Cancers. 2024;16(8):1481.
- Fu M, et al. Rationale and Preclinical Efficacy of a Novel Anti-EMP2 Antibody for the Treatment of Breast Cancer. Molecular Cancer Therapeutics.
