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CLDN18.2(Claudin 18.2)是Claudin紧密连接蛋白家族成员,由四个跨膜区、两个胞外环及胞内N/C末端组成。CLDN18基因通过不同启动子产生CLDN18.1和CLDN18.2两种主要亚型,其中CLDN18.2主要与胃黏膜上皮相关。正常情况下,CLDN18.2多位于紧密连接结构中,其胞外区域对循环抗体的可及性受到限制;而在胃癌、胃食管结合部肿瘤、胰腺癌等恶性转化过程中,细胞极性和紧密连接结构发生改变,可使CLDN18.2更充分暴露于肿瘤细胞表面。较为受限的正常组织表达、肿瘤相关暴露以及稳定的膜表面定位,使CLDN18.2成为单抗、ADC、双/多特异性抗体和细胞治疗等多种技术路线共同关注的肿瘤靶点。更多关于靶向CLDN18.2药物研究进展>>
由于CLDN18.2为四跨膜蛋白,其抗体表位高度依赖完整膜构象,因此能否获得接近天然状态的全长抗原,是筛选高质量功能抗体的重要环节。缔码生物已建立较完整的CLDN18.2产品体系,包含PeptiNanodisc、Synthetic Nanodisc、MNP、VLP及Cell-free等多种全长膜蛋白形式,其中还包括生物素化和Strep版本,可用于天然构象抗体筛选、SPR/BLI、结合动力学、特异性分析及CAR阳性率检测;同时提供重组猴CLDN18.2 ECD蛋白,用于跨种属评价。流式验证单抗、丰富的参照抗体及PE/生物素化形式可用于细胞表面检测和候选分子比较,CLDN18.2过表达K562稳转细胞株则适用于FACS、Cell Binding和功能筛选。缔码还已建立CLDN18.2单B细胞种子库并获得多个先导抗体,可进一步衔接人源化、亲和力成熟、内吞及细胞功能验证。
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