免疫检查点蛋白

1、免疫检查点概述

免疫检查点(Immune Checkpoints)是调控免疫系统激活与耐受的重要分子机制,主要通过免疫细胞表面的受体及其配体之间的相互作用,实现对免疫反应“刹车”或“加速”的精细调控。在肿瘤、感染、自身免疫疾病等多种疾病状态下,免疫检查点通路的异常激活或抑制,都会显著影响免疫应答的强度与方向。

the picture of immune checkpoints and their receptors

The figure of immune checkpoints and their receptors

在肿瘤微环境中,肿瘤细胞常通过上调免疫抑制性检查点分子(如 PD-L1、CD47 等),逃避免疫系统的清除。因此,针对免疫检查点的抗体药物已成为当前肿瘤免疫治疗中最成熟、最成功的方向之一。

从药物研发角度看,免疫检查点分子大多为跨膜蛋白,其功能依赖于细胞外结构域(Extracellular Domain, ECD)与配体或受体的天然构象结合。高质量、构象正确的 ECD 蛋白,是抗体筛选、亲和力优化、表位分析及功能评估的关键研究工具。

免疫检查点靶点特点

  • 多为I型或II型跨膜蛋白,具有明确的细胞外功能结构域
  • ECD区域通常是抗体和融合蛋白药物的主要作用位点
  • 靶点生物学机制清晰,临床转化路径成熟或正在快速推进

缔码生物蛋白应用

  • 抗体发现与初筛:基于 ECD 蛋白进行高通量结合筛选
  • 表位与构象研究:验证抗体是否识别天然构象表位
  • 功能验证:阻断或激活免疫检查点信号通路
  • 方法学与质控:作为阳性对照与参考分子用于体系建立

2、热门免疫检查点靶点

PD-1/PD-L1通路

PD-1及其配体 PD-L1/PD-L2是目前临床应用最成熟的免疫检查点通路,广泛用于多种实体瘤和血液肿瘤治疗研究。更多关于PD-1/PD-L1通路内容>>

CTLA-4/CD80/CD86信号轴

CTLA-4是最早被验证具有临床价值的免疫检查点之一,主要通过与CD80/CD86竞争性结合,抑制 T 细胞活化。

TIGIT/CD155/CD112

TIGIT是近年来备受关注的新一代免疫检查点靶点,广泛参与肿瘤免疫耐受调控。其中TIGIT表达于T细胞和NK细胞,CD155/CD112广泛表达于肿瘤细胞。

LAG-3 / MHC II

LAG-3与PD-1常呈协同免疫抑制作用,是联合治疗研究中的重要靶点。LAG-3是T细胞抑制性受体,MHC II是其经典结合配体。

此外,其他重要免疫检查点靶点,比如TIM-3VISTAB7-H3(CD276)、B7-H4CD47/SIRPα等,在肿瘤、自身免疫及炎症相关疾病中持续释放研究潜力。

3、部分产品验证数据展示

蛋白纯度检测

(使用无血清哺乳动物细胞重组表达系统,纯度高、低内毒)

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Figure 1. Human SIRPa, hFc-His Tag (left) and CD47, mFc-His Tag (right) on SDS-PAGE under reducing condition.

抗体药互作验证

(通过临床阶段及上市抗体药验证重组表达蛋白的天然构象和活性)

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Figure 3. Human CD47 protein (PME100008) can bind Magrolimab in a linear range of 0.061-1.606 ng/ml.

配体受体互作验证

(通过配受体互作证明重组表达蛋白具有天然构象)

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Figure 2. Human CD47 protein (PME100008) can bind Human SIRPα protein (PME100009) in a linear range of 3.3-26.37 ng/ml.

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