2025年世界肺癌大会（WCLC）由国际肺癌研究协会（IASLC）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那召开。作为全球肿瘤学界极具影响力的盛会之一，WCLC为全球肺癌领域的专家学者提供最新研究成果及临床实践经验的学术交流平台。此次会议公布的重磅研究适应症主要集中在非细小细胞癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，这里主要汇总了会议上热门治疗靶点及入局药企玩家。
1、EGFR
表皮生长因子受体（EGFR），也称为HER1，由ERBB1基因编码，是一种膜结合蛋白，属于ERBB/HER受体酪氨酸激酶(RTK)家族。该家族的成员还包括：HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。EGFR作为NSCLC中最经典的驱动基因，研发竞争激烈，焦点集中于解决耐药问题。此次会议上，有多位玩家公布了靶向EGFR药物临床数据，药物主要集中在第三代和第四代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。
- 奥希替尼(0simertinib)是阿斯利康研发的第三代EGFR-TKI。此次大会上，阿斯利康公布了0simertinib相关的多项联合治疗研究数据，包括Osimertinib+克唑沙滨、Osimertinib+艾曲布新、Osimertinib+S avolitinib等。
- Lazertinib是强生研发的第三代EGFR-TKI。此次会议上，强生公布了Lazertinib与Amitavantamab联合疗法研究数据。
- Asandeutertinib（TY-9591）是由同源康医药自主研发的一款可口服、不可逆的第三代 EGFR 抑制剂，靶点为 EGFR 经典突变（L858R或19Del）。此次会议公布了其与Osimertinib在脑转移的EGFR突变NSCLC患者中疗效对比。
- HLX07是由复宏汉霖研发的创新型抗EGFR单抗，通过特异性结合抑制EGFR相关信号通路，联合免疫治疗或化疗增强抗肿瘤效果。此次会议展示了HLX07联合斯鲁利单抗（±化疗）用于EGFR高表达鳞状NSCLC一线治疗的II期研究更新数据。
- 伏美替尼(Furmonertinib)是由艾力斯医药开发的一款国产三代EGFR-TKI，对EGFR突变具有广泛的活性和选择性。此次会议上公布了2期FURTHER试验（FURMO-002；NCT05364073）PACC队列的更新数据，高度中枢神经系统（CNS）渗透性的伏美替尼在一系列携带EGFR PACC突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现了抗肿瘤活性。
2、MET
间质上皮转化因子（MET），也称为c-MET，是一种受体酪氨酸激酶。正常情况下MET蛋白参与细胞生长和修复。但在肺癌患者中，当MET基因发生异常时会导致癌细胞不断生长、转移，或出现耐药。METex14跳跃突变和MET扩增是肺癌患者中重要的耐药机制和原发驱动基因。此次会议上公布更新数据的玩家主要有默克和Novartis。
- Tepotinib是由默克公司研发的全球首个获批上市的MET抑制剂，是一种口服高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌信号通路。此次会议公布了其VISION研究数据（≥3年随访分析数据），数据显示特泊替尼长期安全性良好。
- Capmatinib是由Novartis研发的一款口服生物利用度高、高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。2020年5月至今，Capmatinib已相继在美国、日本、欧盟、瑞士等多个国家和地区获批上市，并作为肺癌国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC全线治疗。此次大会上公布了中国首个Capmatinib治疗MET扩增的真实世界研究，为该靶向药物在中国人群中的临床应用提供了重要循证依据。
3、KRAS
Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）是一个位于人类第12号染色体上的基因，它编码的蛋白是KRAS蛋白。该蛋白属于小GTP酶家族，在活性GTP结合状态(KRAS(ON))和失活GDP结合状态之间动态转换，调控细胞增殖、生存等信号。KRAS曾经被称为“不可成药”靶点，现已成为竞争新热点，尤其是G12C突变。该突变在KRAS突变中常见，多出现于胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌（尤其是无吸烟史、PD – 1抑制剂单药疗效不佳人群）。此次会议上安进、BMS等玩家分别更新了其管线的研究数据。
- Sotorasib，也称为Lumakras，是由安进（Amgen）开发的一种口服KRAS G12C抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，特异性抑制GTP酶活性，阻断RAS信号通路异常激活。该药于2021年5月28日获得美国FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。此次会议公布了临床II期SHERLOCK试验的主要终点结果，这是一项针对携带KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的Sotorasib、Bevacizumab和化疗联合治疗。
- GFH375是由劲方医药自主研发的口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂。此次会议展示了其I/II期临床研究数据，用于治疗KRAS G12D突变实体瘤，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）。
- Olomorasib（LY3537982）是礼来在研的强效、高选择性第二代 KRAS G12C 抑制剂。2025 WCLC公布了其联合化疗与免疫疗法治疗晚期 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的整合分析数据。
- Adagrasib(Krazati)是美国生物制药公司Mirati Therapeutics研发的一种靶向KRAS G12C突变的不可逆抑制剂。该药于2022年底获批上市用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC（需至少接受过一次全身性治疗）。2025WCLC会议公布了其与Pembrolizumab和化疗联合治疗晚期 KRAG12C突变NSCLC患者的3期临床研究结果。
- Fulzerasib(GFH925, IBI351)是由信达生物开发的一种靶向KRAS G12C突变的不可逆抑制剂。此次会议上公布了Cetuximab与Sotorasib或Fulzerasib联合用药对KRAS-Mutant NSCLC患者中富马酸和Ass1的影响结果。
此外，布局KRAS G12C靶点抑制剂的国内药企还有加科思药业和信达生物，其中由加科思药业开发的JAB-21822已于2025年5月获批上市。
4、RET
转染重排基因（RET）是一种受体酪氨酸激酶基因，是每个人都会携带的原癌基因，正常情况下RET基因受人体自身调控，不会引起正常细胞或肿瘤细胞的过度增长。但如果出现RET基因变化异常，就可能会导致癌细胞产生。与肿瘤相关的RET基因异常包括基因突变和基因融合。其中，与NSCLC相关的RET基因异常为RET融合，虽然仅占所有非小细胞肺癌的1%–2%，但由于肺癌患者基数庞大，实际受影响的患者并不少见。2025WCLC上多款药物更新的临床数据。
- Selpercatinib是由Loxo Oncology公司研发的一种强效、高选择性口服RET酪氨酸激酶抑制剂，该管线于2019年被礼来以80亿美元收购。Selpercatinib于2020年5月首次获得美国FDA批准上市，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂。2025WCLC上公布了其治疗日本晚期或复发性RET融合阳性NSCLC的多中心回顾性研究结果。
- FHND5071是由正大丰海自主研发的一款具有广谱性和高选择性的新一代RET抑制剂，主要用于治疗RET融合阳性及突变阳性的晚期实体瘤。此次会议上公布了其针对RET融合阳性晚期NSCLC患者治疗的临床I期研究结果。
- Pralsetinib是Blueprint Medicines开发的一款强效高选择性RET抑制剂，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。该药已于2020年5月首次在美国上市。此次会议公布了其1/2期ARROW研究最终数据，展示了其治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效和安全性数据。
5、ROS1
c-ros癌基因1（ROS1）属于胰岛素受体家族的受体酪氨酸激酶基因。在正常情况下，它编码的ROS1蛋白参与调控细胞生长和增殖的信号通路。在NSCLC的精准诊疗领域，ROS1融合基因作为相对少见的驱动基因突变，发生率约为1%-3%，属于罕见靶点。
- Taletrectinib是第一三共公司研发的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2018年12月，其开发、生产和商业化权益被授予了葆元医药（AnHeart Therapeutics）。2021年6月，信达生物与葆元医药达成合作协议，旨在大中华区合作开发和商业化Taletrectinib，共同推动其在该地区的应用。此后，2024年4月，葆元医药被 Nuvation Bio 收购，这一收购进一步加速了他雷替尼的研发与上市进程。此次会议公布了Taletrectinib的多项临床研究结果，包括2期TRUST-I研究、TRUST-II 研究和TRUST-III研究。
6、HER2
人类表皮生长因子受体 2（HER2）是细胞表面的跨膜酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族。HER2信号异常与多种癌症相关，尤其是乳腺癌和胃癌。在NSCLC中，HER2突变(非扩增)已成为明确的治疗靶点，抗体药物偶联物(ADC)是当前主流。
- Trastuzumab Deruxtecan是由阿斯利康和第一三共共同开发的一款抗HER2的ADC，该药物结合了靶向HER2的抗体与高效的细胞毒性药物，能够将毒素直接递送至肿瘤细胞。已经在多项临床试验中展示了显著的疗效。此次会议公布了其多项临床研究数据，包括DESTINY-Lung06与DESTINY-Lung05。DESTINY-Lung06重点展示了Trastuzumab Deruxtecan与+ Pembrolizumab联合疗法作为HER2+及PD-L1 Tps <50% NSCLC患者一线治疗的疗效性与安全性数据；DESTINY-Lung05重点展示了Trastuzumab Deruxtecan治疗中国HER2突变型NSCLC患者的最终结果。
- TQB2102是由正大天晴开发的HER2双抗ADC，采用双表位设计（结合HER2阳性肿瘤细胞表面ECD2、ECD4），提升对HER2基因异常肿瘤的针对性杀伤，避免传统单抗或单靶ADC局限性。该药是首个进入临床的HER2双抗ADC，用于治疗HER2基因异常导致的NSCLC。2025年WCLC公布其II期临床数据，针对至少一线治疗失败的局部晚期/转移性HER2基因异常NSCLC患者。
此外，针对HER2靶点在肺癌布局的药企还有百力司康（BB-1701，EGFR/HER2 ADC）、科伦博泰（A166，HER2 ADC）。
7、PD-L1
程序性死亡配体1（PD-L1）作为经典的免疫检查点，针对其的免疫疗法竞争已白热化。目前针对PD-L1的免疫疗法主要聚焦于新型联合疗法和新型免疫药物。此次会议上，PD-L1相关疗法中双特异/复合机制是热点，同时也发布了PD-L1作为ADC靶点的探索数据。
- 抗PD-L1联合疗法以tarlatamab+抗-PD-L1为代表。tarlatamab是Amgen开发的一种靶向δ样配体3 (DLL3)的双特异性T细胞衔接免疫疗法，可改善既往接受过治疗的小细胞肺癌 (SCLC) 患者的生存。2025WCLC上展示I期DeLLphi-303研究数据。该研究评估了Tarlatamab联合阿特珠单抗或度伐利尤单抗作为广泛期 (ES) SCLC患者的一线维持治疗的安全性和疗效。
- Pumitamig是BioNTech与BMS联合开发的一款PD-L1×VEGF-A双特异抗体。此次会议上公布了其早线期SCLC的I/II期研究数据。数据显示：Pumitamig 加化疗在一线或早线SCLC中显示可接受的疗效与安全性，抗肿瘤活性强。
- HLX43是复宏汉霖开发的一款创新型PD-L1抗体偶联药物（ADC）。该药以PD-L1为靶点，通过ADC形式精准递送有效载荷，发挥抗肿瘤作用。此次会议公布了其一项I期临床研究，该研究旨在评估HLX43在晚期/转移性实体瘤中的安全性、耐受性及初步疗效。摘要中表示：HLX43的早期研究（晚期/转移性实体瘤）显示可控的安全性与初步疗效信号。
8、NTRK
NTRK家族有NTRK1、NTRK2、NTRK3三位成员，分别编码原肌球蛋白相关激酶TRK家族蛋白TRKA、TRKB和TRKC。在恶性肿瘤中，TRK通过多种机制被激活，包括NTRK基因融合、TRK蛋白过表达或单核苷酸改变。在肺癌中罕见但有效率高。此次会议并未出现大量全新、已确认的 NTRK 首创疗法获批数据，更多是长期随访/纵向数据、脑内活性证据、以及耐药与二代抑制剂研究方向的更新与讨论。
- Larotrectinib是Bayer开发的第一代高选择性NTRK/TRK抑制剂。会中报道强调larotrectinib在TRK融合阳性实体瘤中的长期耐受性与持久应答，包括对中枢神经系统（CNS）肿瘤/脑转移病例的疗效数据与真实世界比较分析。长期数据支持其在NTRK 融合癌的稳固位置。
- Entrectinib是一款具脑转移控制活性TRK/ROS1抑制剂，由罗氏开发。WCLC相关报道强调了 entrectinib在NTRK 融合肿瘤中的颅内应答与对 CNS 转移的活性
9、新兴靶点
除了以上靶点外，2025WCLC会议上还涌现了一些新兴靶点，如B7-H3、TROP2、FRa、DLL3等，这些靶点通常由双抗或ADC药物开发，是未来增长点。
TROP2靶向疗法以吉利德的Sacituzumab Govitecan，一款TROP2 ADC为代表。会议上展示了其治疗广泛期小细胞肺癌患者的III期临床研究。
B7-H3靶向疗法以齐鲁制药的QLC5508，一款B7-H3 ADC为代表。该药的有效载荷是效力较DXd高5-10倍的拓扑异构酶抑制剂SuperTopoi™。2025WCLC会议上展示了其I期研究在既往经治广泛期SCLC患者中的更新数据。
DLL3靶向疗法以恒瑞医药自主研发的1类新药SHR-4849，一款DLL3 ADC为代表，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。在2025WCLC会议上，恒瑞首次报告了SHR-4849治疗复发SCLC患者的I期临床研究结果。该研究为一项多中心、开放标签的 I 期临床试验，包含剂量递增阶段与剂量扩展阶段。
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