缔码生物团队具备数十年高质量单克隆抗体开发经验。缔码生物独创的 重组单克隆抗体开发平台，不同于常规的杂交瘤单克隆抗体制备技术。我们可以直接从免疫动物的B细胞中获取它们的抗体基因序列。目前我们成功开发了多个客户项目且获得高度认可。
小鼠是研究人类疾病最好的动物模型。在临床实验前，小鼠通常用来模拟人类疾病的机理以及测试药物反应。直到今天，超过90%的治疗性抗体药物都是从小鼠或者人源化小鼠开发出来的。目前对于鼠单抗的人源化已经很成熟了。因此，小鼠仍然是作为开发治疗性抗体药物的首要选择。
尽管鼠单抗已经发展了数十年，但是现在仍然是常规开发单克隆抗体的主要工具。但是通过常规的杂交瘤技术制备单克隆抗体有些限制，如杂交瘤融合效率低，制备周期长，细胞株不稳定等。缔码生物的 鼠单抗制备平台技术与其相比，具备很多优势。
| DimAb®鼠重组单克隆抗体 | 杂交瘤鼠单克隆抗体 |
|---|---|
| 制备时间短（4-5个月） | 制备流程长（8-10个月） |
| 项目成功率高（80-90%） | 项目成功率低（50%） |
| 筛选出上千个ELISA阳性B细胞克隆 | 融合效率低 |
| 直接获得抗体基因序列 | 杂交瘤细胞保存成本极高 |
| 重组表达抗体，批间稳定，可建立自动化制备流程 | 杂交瘤分泌抗体不稳定，容易造成抗体基因丢失 |
| 只需要获取动物外周全血 | 需要处死动物分离脾脏 |
治疗性抗体药物的应用
自从1986年第一个鼠源性单克隆抗体药物Muromonab OKT3问世，现在全球已经有近百种单克隆抗体药物被FDA批准并有几千亿美元的市场。鼠单克隆抗体药物被广泛用于癌症，传染病和自身免疫性等疾病的治疗。很多治疗性抗体药已经有数十亿的美元市场，如Humira单抗（抗肿瘤坏死因子的单抗），Keytruda 单抗（抗PD-L1的单抗）、Praluent （抗PCSK9的单抗）等。未来，鼠单克隆抗体的研发趋势将集中在新靶点、新适应症、新用药方案等方面。
| 排名 | 药品名称（商品名） | 公司 | 2018年销售额（亿美元） |
|---|---|---|---|
| 1 | 阿达木单抗（humira） | AbbVie | 19.9 |
| 2 | 欧狄沃（Opdivo） | BMS | 7.6 |
| 3 | 帕博利珠单抗（Keytruda） | Merck | 7.2 |
| 4 | 曲妥珠单抗（Herceptin） | Roche | 7.0 |
| 5 | 贝伐单抗（Avastin） | Roche | 6.8 |
| 应用领域 | 作用机制/靶点 | 代表性药物 |
|---|---|---|
| 肿瘤 | 阻断配体结合 | 西妥昔单抗 |
| CDC作用 | 利妥昔单抗 | |
| ACDC作用 | 曲妥珠单抗 | |
| 阻断细胞信号 | 帕妥珠单抗 | |
| 抑制血管生成 | 贝伐珠单抗 | |
| 免疫检查点抑制剂 | PD-1/L1单抗 | |
| 其他 | 托西莫单抗等 | |
| 免疫疾病 | 受体阻断和调节 | 奥马珠单抗 |
| 阻断细胞因子 | 阿达木单抗 | |
| 耗尽抗原产生细胞 | 利妥昔单抗 |
临床诊断中的应用
自 1998 年 FDA 批准赫赛汀和相应的 Her2 检测试剂上市以来，鼠单克隆抗体在临床诊断中扮演了重要的角色。截至 2018 年，FDA 已经批准了 35 款伴随诊断产品，其中大部分是鼠来源的单克隆抗体。此外，鼠单克隆抗体在体外诊断领域已广泛应用，在多种人类疾病和动植物病害的诊断和病原鉴定中发挥重要的作用。
科学研究中的应用
在过去40年，鼠单克隆抗体在科学研究中发挥了重要作用，并且成为免疫分析的基础试剂。
| 比较项目 | 兔单克隆抗体 | 鼠单克隆抗体 |
|---|---|---|
| 亲和力 | +++++ | ++ |
| 病理应用趋势 | +++++ | +++ |
| 常用病理克隆 | +++ | ++++ |
| 抗体药开发平台成熟度 | ++ | +++++ |
| 常用IVD克隆 | ++ | ++++ |
| 步骤 | 服务详情 | 可交付结果 | 预计生产周期（周） |
|---|---|---|---|
| 抗原制备 | 哺乳动物细胞表达制备抗原/客户提供抗原 | / | 7-10周 |
| 动物免疫 | 针对同一抗原免疫两只动物（鼠） | 抗血清滴度测试数据；免疫动物血清 | 8-12周 |
| B细胞分离纯化 | PBMC分离纯化;B细胞收集及冻存；靶标阳性B细胞富集和单B细胞扩增 | B细胞上清检测数据 | 4周 |
| DimAb® DNA克隆、测序和储存 | 利用分子克隆技术获得重链和轻链基因，构建真核表达载体；抗体小量生产和鉴定；挑取1-2个阳性克隆进行全长IgG测序和序列分析，并保存序列 | 1个克隆的测序报告 | 2周 |
| DimAb® | 抗体生产和鉴定 抗体大量生产与纯化；抗体功能鉴定 | 抗体鉴定数据；1mg纯化抗体 | 4周 |