纳米抗体定制开发

驼类单重链抗体及纳米抗体：

上世纪80年代末，比利时科学家Dr. Hamers的学生们偶然发现了驯化骆驼的血清中除了传统的IgG1型抗体之外，还含有大约75%的只有一条重链却没有轻链的抗体，从此向世人揭示一种新型抗体：单重链抗体 (Heavy chain-only antibodies, HCAbs)。这种抗体在羊驼 (Llama and Alpaca) 中也有相当比例的表达。随后单重链抗体的 N-terminal domain 被证明可以直接同抗原结合，这个类似于人类 IgG1 VH domain 的区域被命名为单域抗体 (single domain antibody, sdAb), VHH，或纳米抗体 (Nanobody），并以各种形式应用在抗体药物开发中。

驼类单重链抗体及纳米抗体的优势：

为了弥补轻链缺失造成的更多的重链氨基酸残基的暴露，驼类单重链抗体在进化过程中提高了整体的亲水性，使其热稳定性和水溶性显著提高，甚至在70 ℃ 下依然可以保持稳定。
尽管同人类在进化距离上相对较远，但驼类抗体同人类抗体的同源性却远高于啮齿类动物，这大大降低了免疫原性风险。
驼类单重链抗体的CDR3比人类和啮齿类抗体都长，这个特点使驼类抗体更易深入并识别包埋很深的抗原表位。
单重链的构型大大降低了工程改造的复杂度，使得亲和力成熟、人源化改造以及双抗的构建都更容易。
由羊驼单域抗体衍生而来的纳米抗体只有大约15Kd，极小的体积使其更容易浸润组织。

哺乳动物细胞展示的优势：

可成药性高:哺乳动物细胞天然的质控系统能够清除理化性质不佳的抗体分子，这一优势在噬菌体展示、酵母菌展示及其他展示方式中都无法达到。
PTM同人类相似性高：哺乳动物细胞的生物学特性及培养条件同人类的体内环境及临床实验条件都非常接近，而噬菌体展示、酵母菌展示及其他展示方式的生物学基础与人类都相差甚远。
密码子及氨基酸的倾向性同人类一致：以原核表达系统为基础的噬菌体展示，在抗体及其他蛋白的表达过程中，对密码子及氨基酸有着同人类不同的倾向性。
可进行流式筛选，直接获得FACS binder。