纳米抗体定制开发

驼类单重链抗体及纳米抗体：

上世纪80年代末，比利时科学家Dr. Hamers的学生们偶然发现了驯化骆驼的血清中除了传统的IgG1型抗体之外，还含有大约75%的只有一条重链却没有轻链的抗体，从此向世人揭示一种新型抗体：单重链抗体 (Heavy chain-only antibodies, HCAbs)。这种抗体在羊驼 (Llama and Alpaca) 中也有相当比例的表达。随后单重链抗体的 N-terminal domain 被证明可以直接同抗原结合，这个类似于人类 IgG1 VH domain 的区域被命名为单域抗体 (single domain antibody, sdAb), VHH，或纳米抗体 (Nanobody），并以各种形式应用在抗体药物开发中。

驼类单重链抗体及纳米抗体的优势：

为了弥补轻链缺失造成的更多的重链氨基酸残基的暴露，驼类单重链抗体在进化过程中提高了整体的亲水性，使其热稳定性和水溶性显著提高，甚至在70 ℃ 下依然可以保持稳定。
尽管同人类在进化距离上相对较远，但驼类抗体同人类抗体的同源性却远高于啮齿类动物，这大大降低了免疫原性风险。
驼类单重链抗体的CDR3比人类和啮齿类抗体都长，这个特点使驼类抗体更易深入并识别包埋很深的抗原表位。
单重链的构型大大降低了工程改造的复杂度，使得亲和力成熟、人源化改造以及双抗的构建都更容易。
由羊驼单域抗体衍生而来的纳米抗体只有大约15Kd，极小的体积使其更容易浸润组织。