作为免疫检查点的C位，PD-1为我们所熟知：其与配体PD-L1（B7-H1）或PD-L2（B7-DC）相互作用，抑制T细胞活性的特性，能帮助肿瘤细胞逃避免疫检测和破坏。因其适应症广泛，疗效显著，相关的抗体药物（O药，K药等）也都成为炙手可热的重磅药物，但如今PD-1 / PD-L1 / PD-L2临床研发的厮杀已成一片红海，就不过多赘述，这篇我们要讲的是同属B7 / CD28超家族的另一位成员B7-H3。
（数据来源Chen Y, et al. Cell Immunol. 2020）
B7-H3靶点概述
B7-H3在非免疫细胞上（包括滑膜细胞、成骨细胞、内皮细胞等）组成型表达，在免疫细胞（DCs、单核细胞、B细胞等）表面诱导表达：B7-H3通过负调控NFAT、AP-1、NF-kB等主要转录因子的活性，减少IL-2的产生，抑制CD4+和CD8+T细胞的增殖和激活，抑制Th1细胞和IFN-γ，但对Th2细胞及因子(IL-4、IL-10)、Th17细胞及因子IL-17均有正向作用。
（数据来源Chen Y, et al. Cell Immunol. 2020）
虽然B7-H3的受体尚不明确，而且免疫调节功能也存疑，但丝毫没有影响大家对它的开发热情，毕竟有同族兄长（B7-H1/PD-L1，B7-H2/ICOS-L）优异表现，加上B7-H3在多种恶性肿瘤中过度表达，简直就是广谱抗癌疗法的诱人免疫治疗靶标。
（数据来源Picarda E, et al. Clin Cancer Res. 2016）
B7-H3靶点开发
根据目前B7-H3已知的作用机制，可开发的免疫治疗了策略很多：阻断型抗体、Fc增强型诱导ADCC抗体、ADC、双特异性抗、CAR-T、或者是药物联用。
从临床试验数据上看，大部分企业选择开发应用于实体瘤的CAR-T疗法，抗体药物开发这块主要有4家公司（MacroGenics、Y-mAbs Therapeutics、第一三共、艾伯维），目前暂未有B7-H3相关生物药获批。
（数据来源clinicaltrials, 各公司官网）
下面我们具体说说走在前列的几家公司：
MacroGenics & B7-H3
MacroGenics创立于2000年，总部位于美国马里兰州，公司的核心技术聚焦抗体工程领域，其候选产品主要通过公司的专有抗体工程平台（DART®双特异性和Fc优化平台）创建。基于业务决策，目前B7-H3管线像MGC009（scFv-FC）已经搁置，仅保留Enoblituzumab（Fc优化单抗）和MGC018（ADC）。天境生物引入Enoblituzumab中国区独家开发及商业化的权利。
Enoblituzumab可针对多种类型肿瘤介导有效的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），安全性良好，在二期临床试验中与自家PD-1单抗联合治疗，显示出较好抗肿瘤活性。
MGC018进展稍慢，将在2021年中期公布二期临床数据。
（数据来源 MacroGenics官网）
Y-mAbs Therapeutics & B7-H3
Y-mAbs Therapeutics创立于2015年，总部位于美国纽约，是一家后期临床生物制药公司。管线主要涵盖两个关键阶段产品候选物——naxitamab（GD2）和omburtamab（B7-H3）。
Y-mAbs基于omburtamab开发多种放射性核素标记，作为有效的肿瘤诊断和免疫治疗新方法，二期试验结果显示出高中位生存期以及客观缓解率。
（数据来源 Y-mAbs Therapeutics官网）
对于第一三共和艾伯维两家的B7-H3（ADC）管线，目前暂无太多数据分享。
B7-H3小结
尽管B7-H3靶点有着诸多优势：在调节T细胞和NK细胞中均表现出抑制作用，在多种癌细胞中过表达，而在正常细胞中很少表达。但也有研究发现B7-H3可以以共刺激方式调节对靶器官的免疫反应，而且到目前为止，对B7-H3分子的受体仍然没有统一的看法，这些都或多或少影响了国内研发人员对该靶点开发的勇气。后续也需要更多的研究来确定B7-H3的两种调节功能的机制并检测其有效受体，进一步了解其对免疫反应的调节，从而开发出机理相适应的药物来。
缔码生物目前已成功完成B7-H3功能抗原制备，B7-H3参照抗体（enoblituzumab biosimilar）制备，以及B7-H3单克隆抗体分子。而B7-H3-DimAb B细胞种子库，能够快速筛选更多差异化分子，极大节约您的研发周期。欢迎咨询合作。
部分研发数据展示
B7-H3蛋白PAGE
Figure 1. Human B7-H3 Protein, mFc-His Tag on SDS-PAGE under reducing condition.
B7-H3蛋白参照抗体验证
Figure 2.ELISA plate pre-coated by 2 μg/ml (100 μl/well) Human B7-H3, mFc-His tagged protein (PME100012) can bind Anti-B7-H3 Neutralizing antibody (BME100010) n a linear range of 0.24-31.25 ng/ml.
B7-H3单克隆抗体鉴定
Figure 3. Flow cytometry data of serially titrated Rabbit anti-B7H3 monoclonal antibody (clone: DM53) on on Expi 293 cell line transfected with human B7H3. The Y-axis represents the mean fluorescence intensity (MFI) while the X-axis represents the concentration of IgG used.
B7-H3-DimAb B细胞种子库
